拉斯卡獎公布 免疫學新境界

庫柏獲美國拉斯卡獎。 美聯社 分享 facebook 拉斯卡獎乃諾貝爾獎的前哨站-二○一九年拉斯卡基礎醫學研究獎,

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,頒給愛默里大學醫學院庫柏(Max D. Cooper)及華特及愛爾沙.霍爾醫學研究院米勒(Jacques Miller)教授,

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,肯定他們分別發現T及B免疫細胞,

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,揭開免疫系統架構,

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,建立後天性免疫系統基礎。兩位卓越貢獻爾後更加速許多基礎醫學的研究與發展,

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,成就數位拉斯卡獎及諾貝爾獎。例如:單株抗體的研發,抗體多樣性的產生,組織相容性限制,軸突細胞的發現及癌症免疫療法等。一九六○年代,當米氏開始從事研究時,科學家已了解某些特性和後天性免疫有關,例如保護身體阻止細菌感染、記憶感染源及區分自我及外來組織等;也了解抗體是一可溶性蛋白,當受感染時數量會增加,但抗體保護身體的方式,和以細胞排斥外來移植組織的方式並不相同。 米勒獲美國拉斯卡獎。 美聯社 分享 facebook 米氏一開始對研究胸腺沒有興趣,一般認為胸腺可有可無,乃演化上的遺跡。當他在倫敦癌症研究院攻讀博士時,觀察老鼠淋巴性白血病,發現當時一剛新發現的病毒,在老鼠剛出生時,打入此病毒將引起上述癌症,實驗結果證明病毒攻擊的目標為胸腺。為測試病毒是否在新生鼠的胸腺上複製,米氏將新生鼠的胸腺去除,再打入病毒,發現這些老鼠一開始仍保健康,但斷奶後引發腹瀉並逐漸消瘦,他們的血、淋巴結及脾臟中缺乏淋巴球,以及產生抗體的血漿細胞。打入細菌後,老鼠的抗體反應也較差。更進一步,無法如同擁有正常免疫系統的老鼠般,排斥異種老鼠的皮膚移植,三分之二的老鼠提早死亡。米氏結論,新生老鼠割除胸腺後,減弱免疫能力。同一時期,庫氏乃一小兒科醫師,開始對於兒童不尋常易受感染有興趣。一九六三年,他進入明尼蘇達大學醫學院古德教授的實驗室。發現罹患Bruton型丙種球蛋白血症的患者,無法產生抗體,卻能執行細胞型免疫。這些觀察顯示後天性免疫系統,可能存在兩種不同途徑。當時米氏證明僅單一路徑,從胸腺產生的淋巴球到血漿細胞。在此假設下,淋巴球從胸腺產生後隨即並散佈到身體其他組織,例如脾臟,一旦外來物質入侵,脾臟將成為製造抗體的工廠。但單一路徑說法,不符合臨床觀察。細胞型免疫的活性會減弱,但並不影響抗體產生。如果淋巴球直接產生血漿細胞,則無法解釋為什麼當淋巴球缺乏時,血漿細胞仍如此豐富。一九五一年,葛利克(Bruce Glick)博士認為在小雞孵化後,除去腔上囊淋巴器官,能減少抗體產生。庫氏推理,或許他能利用雞模擬人體免疫明顯差異的看法,並探討腔上囊和胸腺潛在的功能。照過放射線且沒有腔上囊的老鼠,打入細菌或外來蛋白,不產生抗體也缺乏血漿細胞。他們的胸腺發育正常且含豐富淋巴球。相對之下,放射線處理過且去除胸腺的老鼠,產生極少淋巴球,但受刺激時超過半數產生抗體。這些結果證明去除胸腺老鼠無法正常排斥皮膚移植或執行其他細胞型免疫反應。一九六五及隔年,庫氏發表其研究,認為腔上囊和抗體的產生,而胸腺是細胞型免疫反應的必須要件。兩種不同路徑模式,提供新的視野以研究人類免疫缺乏疾病。總之,兩位研究成果奠定當今免疫學的基礎,也打開科學界對免疫缺陷疾病的了解,如何治療自體免疫疾病及開發新抗癌療法。,

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